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选用砧木。在常用的西瓜砧木中，抗枯萎病又不易发生急性凋萎症状的砧木以南瓜类砧木为佳，葫芦类砧木、西瓜粪砧次之。嫁接时一定要选择优良的抗病砧木品种。
药剂防治。采用药剂防治枯萎病，用新高脂膜拌种预防，减少病害发生。也可于发病初期在病株根部用护树大将军浇根，每隔7～10天灌1次，共灌3次。
嫁接插接法，定植深度要适宜，在西瓜嫁接过程中，最好采用插接法，它能比靠接法更加抗凋萎。定植时嫁接伤口应距地面1～2厘米，以免接穗发生不定根形成自根苗，嫁接成活率低。
田间管理。注意排水和供水均匀，避免坐果过多，整枝时要确保坐果的叶数，保持适度的茎叶繁茂，使水分蒸发减少一些，维持较强的根系活力。生长后期土温较高，可在地面覆草，同时控制氮肥的使用。在果实膨大期，叶面喷施硫酸镁溶液+新高脂膜，降低急性凋萎症的发生。
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