要使普通西瓜变成无籽西瓜，目前使用的方法主要有三种，一是染色体加倍法，二是射线照射法，三是激素处理法。
　　用植物生长激素处理普通二倍体西瓜，可以诱导果实单性结实，产生无籽西瓜，但是由于操作繁、费工多、座果率低、商品性差，也有人担心安全问题，所以未能广泛应用；用χ射线或ґ射线照射二倍体西瓜种子，能诱发染色体易位，可以培育成纯合易位系西瓜。再用这种西瓜作母本，与普通二倍体西瓜作父本进行杂交，育成易位无籽西瓜。但是用射线处理的方法，只能使西瓜种子数量减少，不能得到无籽西瓜，所以在生产中也很少推广应用。
　　此外，随着生物技术的发展，也可以通过细胞融合（原生质融合）等技术，获得三倍体西瓜，使无籽西瓜的产生有更多方法可供选择。这里主要介绍目前生产中普遍应用的染色体加倍得到无籽西瓜的方法：
　　目前市场上的普通西瓜的染色体是二倍体的（染色体数2n＝22），无籽西瓜是用四倍体西瓜（4n＝44）与二倍体西瓜杂交，产生的后代是三倍体西瓜，就是无籽西瓜。那么四倍体的西瓜是怎样得到的呢？传统的方法是用化学物质秋水仙素处理二倍体西瓜幼苗的顶端，使二倍体西瓜染色体加倍成为四倍体，这种四倍体西瓜能正常结籽。再用四倍体西瓜作母本，与二倍体父本西瓜杂交，就产生三倍体的西瓜植株，由于三倍体西瓜的胚珠不能发育成种子，所以就产生无籽西瓜。
　　其实，没有种子的西瓜是不能分泌生长素的，没有生长素的刺激，西瓜果实是不会形成和膨大的，为了解决这个问题，必须在三倍体西瓜的地里，间种适当比例的二倍体西瓜，能为三倍体西瓜授粉，花粉进入子房后，产生大量生长素，刺激子房不断膨大，发育成正常大小的西瓜，这样才是受人青睐的无籽西瓜。
　　由于无籽西瓜是四倍体与二倍体杂交的杂种一代西瓜，所以杂种优势明显，主要表现为植株生命力强，抗病性、抗逆性、对环境的适应性都优于普通西瓜，食用安全方便、品质优良、果实大、产量高，很受消费者和瓜农的欢迎，近年来我国无籽西瓜的种植面积和产量都是世界第一。